编者按：对HER2阳性早期乳腺癌进行新辅助治疗时，确保疗效并减轻患者毒性负担，是近年来临床研究的重要方向，原有新辅助治疗方案如TCbHP虽有较高的病理学完全缓解（pCR）率，但血液学毒性往往限制了患者的治疗耐受性与整体获益，为此近年来学界开始积极探索双靶治疗基础上的“降阶梯”治疗策略，如“去卡铂”或制定个性化治疗方案，并尝试引入德曲妥珠单抗（T-DXd）等新型抗体偶联药物（ADC），以进一步优化治疗格局。本文将盘点2025年至今报告结果的多项HER2阳性乳腺癌新辅助治疗临床研究数据，浅析优化新辅助治疗的主要方向。

 

 

近日于Journal of Clinical Oncology期刊全文发表的多中心、开放标签、随机、非劣效性Ⅲ期neoCARHP研究，评估了在双靶治疗基础上“去卡铂”新辅助治疗的有效性与安全性，该研究共纳入774例Ⅱ-Ⅲ期HER2阳性侵袭性乳腺癌患者，在根据淋巴结及激素受体状态分层后，按1:1随机分配接受6个周期的研究者选择紫杉类药物（多西他赛、帕妥珠单抗或白蛋白结合型紫杉醇）联合曲妥珠单抗及帕妥珠单抗（THP方案），或按TCbHP方案治疗。

 

在2021年4月30日至2024年8月27日期间，766例患者被随机化分组作为改良意向治疗（mITT）人群（THP组382例，TCbHP组384例）中，研究以乳腺及腋窝pCR率（ypT0/is ypN0）为主要终点，数据显示：THP组的pCR率为64.1%，与TCbHP组的65.9%相比达到非劣效标准（绝对差异-1.8%，非劣效性P值=0.0089）。安全性方面，THP组的3级和4级不良事件发生率（20.7%vs 34.6%）及严重不良事件发生率（1.3%vs 4.7%）均显著低于TCbHP组，常见3/4级不良事件主要为中性粒细胞减少（6.8%vs 16.4%）、白细胞减少（5.5%vs 14.8%）和腹泻（2.6%vs 4.2%），且未发生治疗相关死亡。neoCARHP研究结果显示，在双靶向治疗背景下实施去卡铂策略，可在不牺牲短期疗效的前提下明显改善耐受性^[1]。

 

△neoCARHP研究pCR数据

 

2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布的EA1181/CompassHER2-pCR研究^[2]也前瞻性地在大样本人群中，验证了THP新辅助方案的可行性，该单臂研究纳入2175例临床Ⅱ/Ⅲ期HER2阳性患者（排除cT4或cN3期），患者中位年龄55岁，涵盖临床ⅡA期（58%）、ⅡB期（33%）及Ⅲ期（9%）患者，其中45%存在淋巴结受累（主要为cN1）；患者接受4个周期THP新辅助治疗（实际为每周紫杉醇治疗12周，或多西他赛q3w*4）后，再行手术切除。

 

研究结果显示，2141例启动新辅助治疗患者的总体pCR率为44%，其中HER2+/ER-患者为63.7%，HER2+/ER+患者为32.4%，新辅助治疗期间疾病进展率仅为0.7%；pCR率在ER阳性患者中与ER染色比例呈显著反比（1%-10%阳性者为62.5%，≥70%阳性者仅为22.5%；p<0.001），并与较高的肿瘤分级显著相关，而T/N分期未见显著影响。针对569例患者进行的HER2DX pCR评分评估显示，高评分患者的pCR率显著更高，且不受ER状态影响。

 

已两次登上Lancet Oncology期刊的Ⅱ期单臂TRAIN-3研究^[3-4]，则探索了基于影像学缓解情况指导个体化治疗时长的可能性。研究纳入467例Ⅱ-Ⅲ期HER2阳性患者，通过每3个周期进行一次乳腺磁共振成像（MRI）评估及淋巴结活检来实时监测疗效，并在观察到影像学完全缓解（rCR）后提前手术（最多治疗9个周期）。

 

研究数据显示，在233例激素受体阴性患者中，接受1-3个周期、1-6个周期和1-9个周期TCbHP方案后的rCR率分别为36%、60%和73%，患者3年EFS率分别为96.1%、89.2%和90.6%（中位随访时间40.1个月时主要分析数据）；而在232例激素受体阳性患者中，接受1-3个周期、1-6个周期和1-9个周期后的rCR率分别为29%、51%和59%，对应3年EFS率分别为98.6%、94.2%和85.4%。最常见的3-4级不良事件包括中性粒细胞减少（37%）、贫血（16%）和腹泻（12%），且未发生治疗相关死亡。该研究证实了MRI指导激素受体阴性患者缩短化疗时长的可行性，但对激素受体阳性患者适用性有限。

 

△TRAIN-3研究以激素受体表达状态划分的3年EFS率数据

 

总体而言，上述三项研究共同验证了HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗中，在双靶治疗基础上“降阶梯”的可行性，并提出个体化指导治疗的潜在方向，但研究均尚未报告更长期的总生存期（OS）数据，临床意义仍有待辅助治疗阶段随访结果进一步验证。

 

 

引入新型抗HER2靶向药物以提升疗效，是当前新辅助治疗领域的另一大热点研究方向，2025年的最重要进展无疑是DESTINY-Breast11研究^[5]，该研究是一项随机、全球多中心、开放标签的Ⅲ期研究，旨在评估基于T-DXd的新辅助治疗方案在高危HER2阳性早期乳腺癌中的表现；研究在全球18个国家、147个中心入组cT3-4期或淋巴结阳性的患者，按1∶1∶1随机分配至T-DXd单药组、T-DXd序贯THP组（T-DXd-THP）或剂量密集型蒽环类方案序贯THP组（ddAC-THP），主要终点为意向治疗人群的pCR率。

 

疗效数据显示，T-DXd-THP组的pCR率达到67.3%，较ddAC-THP组的56.3%显著提高（绝对获益11.2%，P=0.003）；无论患者激素受体状态如何，均能从T-DXd-THP治疗中观察到pCR获益，尤其是激素受体阴性亚组的获益更为显著，且两组因不良事件导致的手术延迟发生率均较低（3.4%vs.2.6%），提示T-DXd-THP方案对根治性手术的施行影响较小。但值得注意的是，截至2025年3月主要分析数据Cut-off时，研究EFS数据成熟度仅为4.5%，虽然T-DXd-THP组相较于ddAC-THP组已显示获益趋势（HR=0.56），但长期生存获益仍有待随访；同时，研究未将基于T-DXd新辅助治疗方案与TCbHP等现行标准方案进行直接的“头对头”比较，未来T-DXd新辅助治疗的临床定位，仍需后续研究进一步阐明^[6]。

 

△DESTINY-Breast11研究pCR数据

 

而在安全性方面，T-DXd-THP组的≥3级不良事件（37.5%vs.55.8%）、严重不良事件（10.6%vs.20.2%）及全级别左心功能不全（1.3%vs.6.1%）发生率均低于ddAC-THP组；针对药物相关间质性肺病（ILD）/肺炎的监测显示，T-DXd-THP组的总发生率为4.4%，多为轻度事件（仅2例≥3级），与ddAC-THP组的5.1%（6例≥3级）相似。此外，T-DXd-THP组的中性粒细胞减少发生率（29.1%vs.44.2%）及≥3级事件比例（13.8%vs.34.6%）均更低，相应减少了预防性使用G-CSF的需求；两组在恶心/呕吐及周围神经病变方面的发生率相似，但T-DXd-THP组需预防性联用≥3种止吐药物的比例明显较低（32.8%vs.55.8%）^[7]。总体而言，T-DXd-THP方案展现出与已知安全谱一致且较ddAC-THP方案更优的耐受性。

 

 

2025年来报告结果的多项HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗临床研究数据，不仅支持更为个体化、精准化的治疗决策，也成功使HER2 ADC“强势入局”，报告截至目前临床III期研究中的最佳pCR数据，未来新辅助治疗还需进一步做好精细化风险分层、动态化疗效评估和治疗获益人群界定，为“降阶梯”及部分患者的适当强化治疗提供更多证据，并探索HER2 ADC在新辅助治疗乃至围术期治疗的最佳应用模式和人群选择，助力更多患者更加接近“治愈”的希望。

 

参考文献：

 

[1]Gao HF，Ye GL，Lin Y，et al.Neoadjuvant Taxane Plus Trastuzumab and Pertuzumab With or Without Carboplatin in Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer:The Randomized Noninferiority Phase III neoCARHP Trial.J Clin Oncol.Published online January 23，2026.doi:10.1200/JCO-25-02176

 

[2]Tung NM，Zhao F，DeMichele A，et al.Predicting pathologic complete response(pCR)from clinicopathologic variables and HER2DX genomic test in stage II/III HER2+breast cancer treated with taxane，trastuzumab，and pertuzumab(THP):secondary results from the EA1181/CompassHER2 pCR trial.J Clin Oncol.2025;43(suppl_16):501.

 

[3]van der Voort A，Louis FM，van Ramshorst MS，et al.MRI-guided optimisation of neoadjuvant chemotherapy duration in stage II-III HER2-positive breast cancer(TRAIN-3):a multicentre，single-arm，phase 2 study.Lancet Oncol.2024;25(5):603-613.doi:10.1016/S1470-2045(24)00104-9

 

[4]Louis FM，van der Voort A，van Ramshorst MS，et al.MRI-based personalisation of neoadjuvant chemotherapy duration in HER2-positive early breast cancer(TRAIN-3):primary results from a multicentre，single-arm，phase 2 study.Lancet Oncol.2026;27(3):349-360.doi:10.1016/S1470-2045(25)00707-7

 

[5]Harbeck N，Modi S，Pusztai L，et al.Neoadjuvant trastuzumab deruxtecan alone or followed by paclitaxel，trastuzumab，and pertuzumab for high-risk HER2-positive early breast cancer(DESTINY-Breast11):a randomised，open-label，multicentre，phase III trial.Ann Oncol.2026;37(2):166-179.doi:10.1016/j.annonc.2025.10.019

 

[6]张琪，修秉虬，吴炅.2025年改变早期乳腺癌临床实践的重要研究成果及展望［J］.中国癌症杂志，2026，36(2):102-109.

 

[7]Curigliano G，Harbeck N，Boileau J F，et al.Abstract RF6-02:DESTINY-Breast11(DB-11)safety:neoadjuvant trastuzumab deruxtecan(T-DXd)alone or followed by paclitaxel+trastuzumab+pertuzumab(THP)vs dose-dense doxorubicin+cyclophosphamide followed by THP(ddAC-THP)in high-risk，HER2+early-stage breast cancer(eBC).Clin Cancer Res.2026;32(4_Supplement):RF6-02.

 

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