编者按：胃癌作为我国高发的恶性肿瘤之一，其高度异质性与患者体力状态的个体差异，给临床诊疗带来了巨大挑战。近年来，随着靶向治疗、免疫治疗及联合治疗策略的不断革新，胃癌的治疗格局正发生深刻变革。2025胃肠肿瘤年终盘点等学术盛会中，HER2、Claudin 18.2（CLDN18.2）等靶向或免疫治疗相关突破性研究成果备受瞩目。尤其值得关注的是基于DESTINY-Gastric04研究，新型抗体偶联药物（ADC）德曲妥珠单抗（T-DXd）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，成为前中国首个且唯一HER2阳性胃癌二线抗HER2治疗方案，与诸多研究共同改写了胃癌治疗格局。会上，《肿瘤瞭望》专访了南京大学医学院鼓楼医院刘宝瑞教授刘宝瑞教授，分享了一年来胃癌治疗领域备受关注的关键突破与新发现，为胃癌精准诊疗发展提供了宝贵的实践经验与探索方向。

 

刘宝瑞教授：胃癌是我国常见的恶性肿瘤，过去5-10年，中国的临床医生与科研工作者在胃癌的基础与临床研究领域投入了大量精力，使得胃癌的诊断与治疗取得显著进步，提升了治疗手段的多样性。

 

目前临床推荐检测的胃癌治疗相关靶点约有五种：HER2（人表皮生长因子受体2）、MSI/MMR（微卫星不稳定/错配修复）、PD-L1（程序性死亡配体1）、Claudin 18.2（CLDN18.2）和EBV（EB病毒）。这些靶点为靶向药物和免疫治疗的精准应用奠定了坚实基础。我们必须清醒地认识到，胃癌是一种高度复杂的疾病，其复杂性主要体现在两个层面：一是肿瘤本身的异质性，胃癌发生的部位不同，比如贲门、胃体、幽门等，相应的生物学行为、分子特征差异显著，即便是同一部位的肿瘤，也可能存在不同的基因突变与表达模式；二是肿瘤对患者身体状态的影响，胃癌直接影响患者的进食与营养吸收，多数患者就诊时体力状态较差，对治疗方案的耐受性提出了更高要求。因此，在临床实践中选择治疗手段时，必须兼顾肿瘤本身的生物学特征与患者的身体承受能力，在遵循临床指南的同时，实现个体化治疗。

 

近一年来，胃癌的非手术治疗领域发展迅速，有以下几个方向的进展让我印象尤为深刻：

 

第一，CLDN18.2靶点单克隆抗体的临床应用与安全性挑战。CLDN18.2是近年来胃癌领域的热门靶点，其单克隆抗体已在中国获批上市并广泛应用于临床。作为一种抗体类免疫靶向治疗药物，它的作用机制与传统药物有所不同，副作用也需要高度警惕——该药物引发的黏膜炎性反应和快速消化道反应较为严重，在抗体类药物中并不常见。因此，要求临床医生在使用该药物的初期，快速积累临床经验，密切监测患者的不良反应，及时调整治疗方案，确保患者的治疗安全与疗效平衡。CLDN18.2在胃癌组织中高表达，而在正常组织中表达受限，是理想的治疗靶点，未来靶向CLDN18.2单抗联合化疗、免疫治疗的三联方案，以及抗体药物偶联物（ADC）、双特异性抗体、CAR-T疗法等方向的探索，将为更多患者带来新的治疗选择[1，2]。

 

胃癌2025年度关注靶点榜前五名，分别是：CLDN18.2（89.8分）、FGFR2b（86.3分）、PD-1/CTLA-4（84.7分）、PD-L1/TGF-β（83.5分）、CD47（77.1分）

 

第二，针对HER2靶点的疗效突破。HER2是胃癌诊疗中必须检测的核心靶点之一，其重要性不言而喻—约12%-20%的胃癌患者存在HER2过表达或扩增，这一比例在食管胃结合部腺癌中更高。HER2阳性不仅是预后不良的标志，更是指导抗HER2靶向治疗的关键分子标志物，显著改变了这类患者的治疗格局和生存预后。近期的研究结果显示，针对HER2两个不同位点的双特异性抗体联合治疗，能够显著提高胃癌患者的治疗疗效，为胃癌及其他肿瘤的靶向治疗提供了重要的启发。在2025胃肠肿瘤年终盘点大会中，DESTINY-Gastric04研究也证实，德曲妥珠单抗（T-DXd）在HER2阳性晚期胃癌二线治疗中显著延长患者中位总生存期（OS），达到14.7个月，重新定义了该人群的治疗标准[3]，并成功获得NMPA批准成为了当前中国首个且唯一用于HER2阳性胃癌二线治疗的抗HER2策略。

 

DESTINY-Gastric04研究OS结果

 

第三，局部晚期胃癌同步放化疗联合PD-1单抗免疫治疗的高缓解率突破。对于局部晚期、预计手术难以完全切除的胃癌患者，传统治疗方案多采用化疗联合免疫或化疗联合靶向治疗^[4，5]。我们团队在五年前就开始探索同步放化疗联合PD-1单抗免疫治疗的三联方案，并将其应用于局部晚期胃癌的治疗。经过多年的规范化临床研究观察，我们发现该方案的病理完全缓解（pCR）率超过35%，意味着超过1/3的患者在接受治疗后，手术切除的标本中已检测不到癌细胞。目前，该方案正在开展多中心临床研究验证，期待能为临床提供高级别的循证医学证据，使之成为局部晚期胃癌的标准治疗方案之一。在2025年的研究进展中，替雷利珠单抗联合放化疗的新辅助治疗方案也取得了32.1%的pCR率，进一步验证了放化疗联合免疫治疗在局部晚期胃癌中的价值。

 

第四，化疗联合PD-1单抗及个性化免疫细胞治疗的疗效提升。我们鼓楼医院团队在三年前开展了一项创新性研究：在胃癌一线化疗联合PD-1单抗免疫治疗的基础上，加入自主设计的具有肿瘤靶向性和穿透性的自体T细胞免疫治疗。研究结果显示，与标准治疗（化疗联合PD-1单抗）相比，三联治疗方案的客观有效率（ORR）从约50%提升至70%，疗效提升显著。此项研究成果在今年的ASCO GI会议上引起了广泛关注，并获得了多个顶级期刊的约稿^[6]。值得一提的是，国务院《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》（818号令）的出台，为实体肿瘤免疫细胞治疗的规范化发展提供了政策支持，也为我们的研究转化提供了良好的环境。这一方案的成功，体现了中国学者在胃癌治疗领域的创新智慧，也证明了免疫细胞治疗与传统治疗手段联合应用的巨大潜力。

 

第五，放射治疗在晚期胃癌出血患者中的止血价值令人欣慰。晚期胃癌患者的局部出血处理较为棘手，传统的止血手段主要依赖外科手术或介入治疗，但这些方法对患者的创伤较大。近期有文献证实，放射治疗作为一种无创手段，可有效用于晚期胃癌患者的局部止血，这为无法耐受手术或介入治疗的患者提供了一种新的选择，最大程度地降低了治疗对患者的身体损伤，改善了患者的生活质量。

 

综上所述，近年来胃癌治疗领域的进展日新月异，从靶点药物的研发到联合治疗策略的优化，都为患者带来了更多的生存希望。未来，我们需要进一步加强多学科协作，推动基础研究与临床实践的深度融合，不断探索更精准、更安全的治疗方案，造福更多胃癌患者。

 

参考文献：

 

[1]Klempner SJ，Sundar R.Evolution of claudin18.2 therapies in gastroesophageal cancers.Nat Med.2025 Aug 19.

 

[2]Qi C，Liu C，Peng Z，et al.Claudin-18 isoform 2-specific CAR T-cell therapy(satri-cel)versus treatment of physician’s choice for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer(CT041-ST-01):a randomised，open-label，phase 2 trial.Lancet.2025 Jun 7;405(10494):2049-2060.

 

[3]Shitara K，et al.Trastuzumab Deruxtecan or Ramucirumab plus Paclitaxel in Gastric Cancer.N Engl J Med.2025;393(4):336-348.

 

[4]Janjigian YY，Al-Batran SE，Wainberg ZA，et al.Perioperative Durvalumab in Gastric and Gastroesophageal Junction Cancer.N Engl J Med.2025;393(3):217-230.

 

[5]Tabernero J，Al-Batran SE，Wainberg ZA，et al.Final overall survival and the association of pathological outcomes with event-free survival in MATTERHORN:a randomised，Phase 3 study of durvalumab plus 5-fluorouracil，leucovorin，oxaliplatin and docetaxel in resectable gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma.2025 ESMO，LBA81.

 

[6]Jia Wei et al.286-Tislelizumab plus chemoradiotherapy(CRT)versus CRT or chemotherapy(CT)as the neoadjuvant treatment for patients(pts)with locally advanced gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma(GC/GEJC):A multicenter，randomized controlled，open-label，phase IIb study(TERRIFIC).ASCO-GI2026